Глиобластома: симптомы, причины, диагностика, лечение, прогноз

Глиобластома – это первичная опухоль головного мозга, относящаяся к астроцитомам и исходящая из глии (своеобразного каркаса, формирующего мозговую ткань); составляет 12-15 % всех новообразований центральной нервной системы.

Новообразования мозга систематизируют не по стадиям, а по степени злокачественности. I и II ст. относятся к доброкачественным опухолям; III и IV  – к злокачественным. Глиобластома – относится к IV ст. (WHO Grade 4) злокачественной астроцитомы.

Характеристика

Отличительные особенности от других опухолей головного мозга:

• быстрый рост,
• агрессивная инфильтрация окружающих тканей,
• обильная васкуляризация (развитая питающая сосудистая сеть),
• отсутствие четких границ,
• наличие некрозов в толще опухоли,
• неспособность формирования метастазов,
• упорное рецидивирование, несмотря на лечение.

Этиология

Точные причины возникновения опухолей мозга до сих пор не определены. Ученые выявляют генетические мутации у лиц с данным диагнозом, однако причины этих мутаций неизвестны. Большинство из них приобретенные. Только 5% пациентов имеют наследственные синдромы, предрасполагающие к развитию глиом.

Наиболее доказанным фактором, вызывающим генетические изменения в клетках, является радиация. Все остальные версии (экологическая обстановка, радиомагнитное излучение, вирусы и др.) пока достоверно не подтверждены.

Имеются работы, показывающие несколько больший процент возникновения глиальных опухолей у лиц, занятых на производстве пластмассы, резины, нефтепродуктов, а также контактирующих с формалином.

Наиболее доказанные факторы риска развития глиобластомы:

• возраст старше 50 лет;
• мужской пол;
• наличие в анамнезе астроцитомы;
• некоторые наследственные патологии, например нейрофиброматоз.

Классификация

По механизму развития различают:

1. Первичную глиобластому, возникающую на неизмененной ткани.
2. Вторичную ГБ, развивающуюся из астроцитомы меньшей степени злокачественности. Такая форма чаще встречается у молодых лиц.

По гистологическому типу выделяют:

1. Гигантоклеточная.
2. Мультиформная глиобластома – наиболее распространенное и самое злокачественное новообразование.
3. Глиосаркома.

Опухоль может располагаться в любом участке мозга, но чаще всего она локализуется в белом веществе лобных и височных областей, нередко врастает в мозолистое тело и в противоположное полушарие.

Симптомы глиобластомы

• Внутричерепная гипертензия. Проявляется в первую очередь головной болью, распирающего характера, усиливающейся к утру, не проходящей после приема обычных анальгетиков, часто сопряжена с тошнотой. Нередко наблюдается рвота, зрительные нарушения за счет отека зрительного нерва.
• Судорожные приступы. Они могут быть генерализованные, с потерей сознания, или локальные (ограниченые подергивания мышц одной области).
• Снижение когнитивных функций. Замедляется мышление, утрачиваются логические связи, ухудшается память, внимание.
• Синдром неврологического дефицита. Проявляется выпадением определенных функций, регулируемых тем участком мозга, на который давит опухоль. Очаговое поражение ЦНС может проявляться:

-параличами или парезами конечностей;

-утратой чувствительности;

-искажением восприятия окружающих предметов и людей (агнозия);

-нарушением зрения;

-афазией (нарушением речи);

-нарушением координации и равновесия.

• Психиатрическая симптоматика. Локализуясь в лобных долях, опухоль вызывает расстройства личности: возможно появление дурашливости, девиантного поведения или наоборот апатии, адинамии.

Диагностика

Глиобластома некоторое время протекает бессимптомно, особенно при расположении в толще мозговой ткани. Если опухоль локализуется ближе к коре, симптомы проявляются рано. Как правило, такие пациенты попадают к неврологу.

Неврологический осмотр дает представление об очаговом поражении мозга. Информацию даст и осмотр у офтальмолога: возможно выявление выпадения полей зрения, а также признаки внутричерепной гипертензии при исследовании глазного дна.

Золотым стандартом диагностики опухолей головного мозга является МРТ. На томограммах МРТ глиобластома видна как гетерогенная по интенсивности плохо отграниченная опухоль с наличием участков некроза.

Если имеются противопоказания к МРТ (кардиостимулятор, имплантаты), выполняется КТ с контрастированием.

Могут быть назначены дополнительные обследования: МРТ – спектроскопия, ангиография, ПЭТ головного мозга, функциональная МРТ, электроэнцефалография.

Кроме этого, назначается стандартное общеклиническое обследование для оценки соматического статуса пациента по шкале Карновского и прогнозирования возможности перенести предстоящее лечение.

Выбор тактики лечения

Если это возможно, то любая опухоль головного мозга должна быть удалена. Без операции нельзя поставить окончательный гистологический диагноз. При подозрении на глиобластому основной метод лечения – это хирургическое удаление с последующей химиолучевой терапией.

Если же новообразование расположено в таком месте, что удалить его невозможно, выполняется стереотаксическая биопсия (пункция опухолевой ткани под контролем МРТ или КТ). После установления окончательного гистологического диагноза выбирается тактика лечения.

Хирургическое вмешательство

Показания к операции определяются с учетом анатомического расположения опухоли, общего состояния пациента, его возраста, времени после предыдущей операции при рецидиве.

Варианты оперативного вмешательства:

1. Тотальная резекция (под этим понимается удаление более 90% массы опухоли).
2. Частичное паллиативное иссечение для снижения внутричерепного давления, облегчения общего состояния пациентов, улучшения качества жизни.
3. Получение материала для биопсии.

Цель операции –  удалить максимально возможный объем опухолевой ткани, не затронув жизненно важные зоны мозга.

Хирургический доступ – костно-пластическая трепанация черепа. Операция проводится с использованием интраоперационного микроскопа и микрохирургической техники. Современные достижения нейрохирургии – это метод интраоперационного картирования функциональных зон мозга, нейронавигация с помощью стереотаксического компьютерного оборудования.

Для удаления опухоли может быть использован лазер, ультразвуковые аспираторы.

В течение 72 часов после вмешательства с целью контроля выполняется МРТ.

Полученный в ходе операции материал исследуется патоморфологами (рекомендован анализ микропрепарата  не менее чем тремя специалистами). По результатам устанавливается окончательный диагноз, определяется прогноз и тактика дальнейшей адъювантной терапии.

Кроме гистологического исследования целесообразно проводить молекулярно-генетическое типирование. Выявление мутации в некоторых генах имеют значение для определения степени чувствительности к химиотерапии и прогноза заболевания.

Послеоперационная химиолучевая терапия

При подтвержденной глиобластоме режимом выбора является химиолучевая терапия (облучение одновременно  с применением цитостатика темозоломида (темодала).

Лечение следует начинать как можно раньше, сразу после заживления операционной раны (оптимальный срок – 2-4 недели после вмешательства).

Применяется дистанционная фракционированная лучевая терапия. Зона воздействия – ложе удаленной опухоли плюс 2-3 см вокруг него. Стандартный режим  – ежедневно 5 дней в неделю, 25-30 фракций. Суммарная очаговая доза – 55-60 Гр. Перед каждым сеансом принимается темодал в рекомендуемой дозировке, которая подбирается индивидуально лечащим врачом.

После завершения курса облучения назначается поддерживающая терапия темодалом 6-10 куров по 5 дней каждый месяц.

Развиваются новые технологии: метод стереотаксической радиохирургии (установка «Кибер-нож») позволяет максимально сконцентрировать ионизирующую энергию в области патологической ткани. Применяется при небольших по размеру опухолях.

Таргетная и иммунотерапия

Таргетная терапия – это лечение, направленное на блокировку молекул, способствующих росту опухоли. В случае с глиобластомой наиболее изученным препаратом и рекомендованным к применению является Авастин (бевацизумаб).

Авастин подавляет фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), который усилен при глиобластоме. Ингибируя процесс формирования новых сосудов, Авастин позволяет контролировать рост опухоли.

Клинические испытания показали, что Авастин способствует стабилизации когнитивных функций, а также позволяет снизить дозу стероидов.

Иммунотерапия – достаточно перспективный метод, направленный на активацию собственной иммунной системы против раковых клеток. Разрабатываются вакцины для иммунотерапии, но применяются они пока в рамках клинических испытаний.

Сопроводительное медикаментозное лечение

Уже при проявлении первых симптомов, вызываемых опухолью, назначаются препараты, которые стабилизируют состояние пациента.

• Противоотечные средства. Для снижения внутримозговой гипертензии применяются кортикостероидные гормоны (преднизолон, дексаметазон и другие), мочегонные препараты (фуросемид, маннитол). Дозы назначаются и корректируются в зависимости от состояния пациента. Иногда достаточно короткого курса стероидов для купирования симптомов, но чаще требуется длительное пожизненное их применение. Для предупреждения побочных эффектов одновременно назначаются противоязвенные препараты.
• Противосудорожные препараты (вальпроаты, ламотриджил, прегабалин) применяются при наличии эпилептических приступов, а также для их профилактики.
• Аналгетики.
• Антикоагулянты. Назначаются после операции с целью профилактики тромбозов.
• Медикаментозная коррекция психиатрических нарушений проводится только под контролем врача.

Рецидив заболевания

Глиобластома рецидивирует почти в 100% случаев. Нет единых стандартов в лечении рецидивов, тактика в каждом случае индивидуальна и обсуждается на консилиуме нейрохирурга, врача-радиолога и химиотерапевта. Обычно это повторная операция, системная химио- и радиотерапия.

Последующее вмешательство значительно снижает функциональные возможности мозга и увеличивает риск осложнений. После нескольких рецидивов обычно ставится вопрос о нецелесообразности специального лечения.

Прогноз

К сожалению, прогноз при глиобластоме крайне неблагоприятный. Пятилетняя выживаемость – не более 10%. Средняя продолжительность жизни при таком диагнозе – около 8 месяцев. Несмотря на бурное развитие медицины, особого прорыва в лечении глиобластомы в последние десятилетия не произошло.

Любое воздействие при глиобластоме рассматривается как паллиативное, то есть временно облегчающее состояние. Комбинированная терапия позволяет продлить жизнь пациента в среднем на 1 -1,5 года. Однако описаны случаи и стабилизации процесса на гораздо длительное время.