Метастазы меланомы: симптомы, лечение

Метастатическая меланома – последняя, четвертая стадия развития злокачественного новообразования. Метастазы – это частицы опухоли, которые с током крови или лимфы распространяются в другие органы, где дают начало росту еще одного участка меланобластомы. Нередко из-за микроскопических размеров они остаются незамеченными в процессе обследования перед удалением первичной опухоли – тогда через какое-то время возникает рецидив. Чтобы снизить вероятность этого, при лечении первичного очага операцию дополняют другими методами терапии.

Что такое метастазы, механизмы их возникновения

Клетки любой злокачественной опухоли крайне слабо связаны между собой. Поэтому, попав в кровоток или лимфоток, отдельные клетки могут мигрировать, образуя новые очаги опухолевого роста.

Меланома чаще всего распространяется лимфогенно, поэтому в первую очередь метастазы возникают в лимфатических узлах – региональных коллекторах, собирающих лимфу от пораженного участка тела. Для верхних конечностей это подмышечные, подключичные лимфоузлы, для нижних – паховые, для головы – шейные, над– и подключичные. Из лимфатической системы клетки меланобластомы попадают в сердце, откуда с током крови могут попасть в любой орган. Обычно метастатическое поражение возникает в органах с обильным кровоснабжением: головной мозг, печень, легкие. Нередки и метастазы в кости. Но, в целом, подвергнуться метастатической атаке может совершенно любой орган, вплоть до полового члена.

Отличительная черта меланомы – способность к кожному метастазированию, когда вокруг или на некотором отдалении от первичного очага возникают множественные участки роста злокачественного новообразования.

Появление метастазов в любом органе (кроме ближайших лимфоузлов) говорит о том, что наступила финальная, 4-ая стадия развития болезни, прогноз становится неблагоприятным. Средняя продолжительность жизни пациентов с метастатическим поражением одного органа – 7 мес., в 2–4 мес., в 3 и более – 2 месяца. Относительно благоприятный прогноз сохраняется при метастазировании в кожу и лимфатические узлы.

Иногда бывает, что пациент обращается с явными симптомами метастазирования, но первичный очаг обнаружить не удается. Тому может быть несколько причин. Самая частая – недообследованность. Меланома чаще всего поражает кожу, но меланоциты (потенциальные источники злокачетсвенных клеток) есть во многих органах: сетчатке, влагалище, желудочно-кишечном тракте. Такая опухоль может расти бессимптомно очень долго.

Вторая частая причина – спонтанная регрессия (внезапное обратное развитие) первичного очага, когда новообразование уничтожается самопроизвольно, успев, к сожалению, перед этим распространить злокачественные клетки. Метастазы меланомы без первичного очага обнаруживают в 2–5% больных.

Метастазы при меланоме: клинические проявления

Симптомы будут зависеть от пораженного органа.

Кожные очаги

Встречаются в 2–18% (по данным разных авторов) случаев.

• сателлитная форма – неподалеку от первичной опухоли или послеоперационного рубца образуются мелкие обильные высыпания, напоминающие брызги туши или чернил;

• рожеподобная – формируются отечные, синевато-красные обширные болезненные пятна, напоминающие рожистое воспаление (откуда и пошло название);
• узловая – подкожно или внутрикожно определяются круглые или овальные узлы, диаметром от 0,5 до 4 см, которые со временем изъязвляются; узлы могут быть множественными и сливаться между собой;
• тромбофлебитическая – крайне редкая форма; радиально от первичной опухоли распространяются болезненные гиперемированные (покрасневшие) уплотнения, на фоне которых часто видны расширенные вены.

Метастазы в мозг

Проявляются признаками поражения центральной нервной системы. Это постоянные головные боли, не поддающиеся обезболивающим, тошнота и рвота, не зависящая от приема пищи и не приносящая облегчения, головокружение, потеря равновесия. Возможны судорожные припадки, выпадения чувствительности, изменения характера.

Метастазы в легкие

Проявляются кашлем, поначалу сухим, со временем, при распаде опухоли может появиться гнойная мокрота или кровохарканье. Если опухоль перекрывает просвет крупного бронха возможна одышка, появление признаков дыхательной недостаточности. Распространяясь в плевральную полость, метастатическая меланома может вызывать признаки плеврита: выпот жидкости, нарушение подвижности легких, дыхательную недостаточность.

Печень

Симптомы поражения печени также типичны: орган увеличивается в размерах, выходя за пределы реберной дуги, появляется желтуха, со временем начинается пропотевание жидкости в брюшную полость (асцит). Если опухоль пережимает нижнюю полую вену, собирающую кровь от ног и таза, появляются обширные отеки на ногах, расширяются вены передней брюшной стенки.

Метастазы в кости

на рентгенограмме видны как округлые с нечеткими краями очаги остеопороза. В крови возрастает уровень кальция и щелочной фосфатазы. Возможны патологические переломы, вызванные не чрезмерной нагрузкой, но сниженной прочностью костной ткани.

Метастаз хориоидеи (сосудистой оболочки глаза)

Обнаруживают при исследовании глазного дна, на котором появляется отличающееся по цвету новообразование.

Аналогичным образом – признаками поражения той или иной системы – проявляют себя метастазы других локализаций.

Диагностика

• Ультразвуковая диагностика позволяет обнаружить метастазы в брюшной полости, забрюшинное пространство, органы малого таза (мочевой пузырь, прямая кишка, матка, придатки, простата) и лимфатические узлы.
• Поражение легких выявляют с помощью рентгенографии грудной клетки в прямой и боковой проекции.
• Также для диагностики может быть использована компьютерная и магнитно-резонансная томография.
• Метастазы в кости выявляют, используя радиоизотопную сцинтиграфию.
• Самый точный метод обнаружения – ПЭТ-КТ, но этот метод крайне дорог и доступен далеко не везде.
• Для достоверного обнаружения злокачественных очагов в лимфоузлах во время операции по удалению меланомы делают биопсию так называемого сторожевого лимфатического узла – принимающего основной объем лимфотока от пораженного органа. Если в нем обнаруживаются опухолевые клетки, удаляют всю группу лимфоузлов, также подвергая ее гистологическому исследованию. Количество задействованных в онкологическом процессе лимфатических узлов имеет значение для выстраивания дальнейшей тактики лечения.
• При возможности нужно обследовать биоптат опухоли на мутации определенных генов (BRAF и CKIT) – это поможет более точно подобрать препарат для таргетной терапии.

Лечение

Лечение метастатической меланомы подбирается индивидуально. Многое зависит от расположения метастазов, из количества и объема, гистохимической характеристики опухоли.

Если есть возможность одномоментно удалить метастазы — делают операцию. Кожные проявления могут быть подвергнуты криодеструкции. Для удаления единичных отсевов в головной мозг могут быть использованы стереотаксическая хирургия, кибернож, и другие современные методы. Но если диаметр опухолевого очага превышает 3 см, открытая операция считается более предпочтительной.

После операции или в случае невозможности ее проведения назначают лекарственную терапию.

Если в ткани опухоли выявляется мутация гена BRAF, рекомендуется лечение средствами, подавляющие его активность. Это такие препараты, как:

• вемурафениб;
• кобиметиниб;
• дабрафениб;
• траметиниб.

При мутации в гене KIT рекомендуют иматиниб.

Если мутация не обнаруживается, назначаются препараты, влияющие на контрольные точки иммунного ответа:

• ниволумаб;
• пембролизумаб;
• ипилимумаб.

И в том и в другом случае конкретные комбинации препаратов, дозировки и продолжительность терапии подбирает строго лечащий врач.

Если указанные препараты по какой-то причине недоступны, либо на их фоне продолжается рост опухоли, назначают химиотерапию:

• дакарбазин;
• темозоломид;
• ломустин.

Но химиопрепараты обладают относительно низкой активностью при лечении меланомы.

Как дополнительный метод может использоваться лучевая терапия, особенно при метастазах в кости и головной мозг (для снятия болей и неврологических симптомах) – но она имеет скорее паллиативное значение, то есть, помогает продлить жизнь и уменьшить симптомы, но не излечить полностью.