Симптомы, диагностика, лечение, прогноз при раке желудка

По данным ВОЗ, ежегодно в мире от рака желудка погибает 800000 человек. В нашей стране каждый год фиксируют 39 тыс. новых пациентов и 34 тысячи смертей. Такая картина не уникальна – даже в Японии, где введена государственная программа скрининга (раннего выявления) заболевания, выживаемость не превышает 52%. В США – 30,6%. Высокая смертность связана с тем, что на ранних этапах болезнь не имеет характерных симптомов, и 55 – 60% пациентов обращается к врачу на 3 – 4 стадиях, когда говорить о хорошем прогнозе едва ли оправдано.

Классификация

По гистологическому строению (ВОЗ):

• аденокарцинома (папиллярная; тубулярная — высокодифференциированная и умеренно дифференциированная; низкодифференциированная; муцинозная;)
• перстневидноклеточный рак,
  железистоплоскоклеточный,
• плоскоклеточный рак,
• карциносаркома,
• хориокарцинома,
• недифференцированный рак,
• другие формы рака.

90 – 95% всех злокачественных новообразований желудка – аденокарциномы различной степени дифференцировки.

Классификация по системе TNM учитывает распространенность первичной опухоли, поражение лимфатических узлов и наличие отдаленных метастазов. На основе этой классификации построено и клиническое деление на 4 стадии.

До сих пор сохраняет актуальность и предложенное еще в 1965 году деление злокачественных новообразований по гистологии на диффузные и интестинальные.

Первая группа опухолей часто имеют под собой наследственные факторы и не связаны с известными фоновыми (предраковыми) заболеваниями. Для них характерны:

• молодой возраст пациентов;
• отсутствие четких границ новообразования;
• низкая дифференцировка карциномы (недифференцированная аденокарцинома или перстневидноклеточный рак);
• быстрый, инфильтративный (в стенку органа) рост опухоли;
• раннее метастазирование по лимфатической системе;
• в целом неблагоприятный прогноз.

Интестинальные раки имеют четко выраженную структуру, напоминающие строение кишечного эпителия, и часто образуются на фоне уже имеющейся дисплазии (изменения эпителия желудка по типу кишечного).

• возникают у пожилых людей;
• на фоне известных предрасполагающих факторов;
• имеется фоновое заболевание, повышающее вероятность развития рака;
• опухоль обычно имеет четкие границы;
• относительно высокая степень дифференцировки клеток – тубулярная и папиллярная аденокарцинома;
• медленный, экзофитный рост;
• позднее метастазирование;
• в целом благоприятный прогноз.

Заболеваемость раком интестинального (кишечного) типов постоянно снижается – это вызвано изменениями условий жизни и уменьшением воздействия провоцирующих факторов. При этом заболеваемость диффузными типами остается на одинаковом уровне.

Предрасполагающие факторы

5% всех случаев связаны с наследственными синдромами:

• наследственного рака желудка диффузного типа: вероятность проявления унаследованного дефектного гена 70%;
• Линча (или наследственный неполипозный колоректальный рак, который часто сочетается с карциномами желудка);
• семейный полипозный аденоматоз толстой кишки – у половины пациентов аденоматозные полипы, вероятность малигнизации которых 100% появляются и в желудке);
• синдром Ли Фраумени – проявляется злокачественными новообразованиями различных локализаций, в том числе и желудка.

Ненаследственные (спорадические) раки вызваны воздействием на организм неблагоприятных факторов.

• Высокая концентрация нитратов в воде и почве.
• Избыток в пище соли и специй. Одним из факторов, способствующих уменьшению частоты раков желудка считается переход от соления и маринования как основного способа сохранения продуктов к заморозке. Скорее всего, с особенностями диеты и общепринятым употреблением соленых и маринованных овощей, колбас, копченой, соленой и вяленой рыбы, связана и высокая частота рака желудка в России, которая входит в первую пятерку стран по заболеваемости.
• Злоупотребление курением и алкоголем.
• Промышленные факторы: производство асбеста, хрома, резины, винихлорида, минеральных масел.
• Инфекция Helicobacter Pilory. Она может изменить состояние слизистой в 2 направлениях:

1. Повышение агрессивности и кислотности желудочного сока с развитием гиперацидого гастрита и язвы желудка. Вероятность озлокачествления язвы не превышает 1%, при этом многие специалисты считают, что на самом деле имеет место не малигнизация, а своевременно нераспознанный первичный рак.

2. Снижение кислотности, атрофия слизистой с формированием атрофического гастрита. В этом случае риски развития злокачественного новообразования резко возрастают. Если вероятность возникновения рака на неизмененной слизистой 1 к 256, то развитие гипоацидного гастрита повышает ее до 1 к 85, атрофического гастрита – 1 к 50.

Фоновые (предраковые) болезни желудка.

Атрофический гастрит

Выявляется в 60-70% случаев рака. Бактерия Helicobacter, поражая слизистую, вызывает хроническое воспаление на фоне которого уменьшается количество и активность желез, вырабатывающих желудочный секрет. Истончается и сама слизистая, снижается объем вырабатываемой слизи, ослабляется защита от неблагоприятных факторов, развивается атрофический гастрит. На этом фоне изменяется строение слизистой оболочки: в ней появляются клетки, сходные по морфологии с клетками эпителия кишечника, которые быстро погибают в желудке при его нормальной кислотности. Такое состояние называется кишечная метаплазия, вероятность развития рака при этом возрастает до 1 к 39. Поскольку инфекция и вызванное ей воспаление никуда не исчезает, под их влиянием меняются и метаплазированные клетки, превращаясь в диспластические. Дисплазия слизистой повышает вероятность развития рака до 1 к 19.

Процесс возникновения инфекции, приводящей к диспластическим изменениям, называется «каскад Корреа», и занимает несколько десятилетий. Если инфекцию удается вовремя обнаружить и устранить (эрадицировать), то вероятность развития рака уменьшается.

Пернициозная анемия

Или злокачественный дефицит витамина B12. Это аутоиммунное воспаление слизистой желудка, при котором нарушается всасывание витамина, из-за недостатка которого страдает кроветворение. Но если дефицит цианкоболамина корректируется его инъекционным введением, то остановить процесс, при котором собственные клетки воспринимаются организмом как чужеродные, не так просто. Хроническое воспаление вызывает атрофию слизистой, далее процесс развивается по уже описанной схеме каскада Корреа.

Аденоматозные полипы

Доброкачественные новообразования, сформированные разросшимися клетками кишечного эпителия. Это облигатный предрак – то есть со временем они в 100% случаев перерождаются в раковую опухоль, поэтому выявленные аденоматозные полипы обязательно удаляют (в отличие от гиперпластических, которые, как правило, не озлокачествляются). Чаще всего – это наследственное заболевание. Не имеют характерных симптомов, поэтому обнаруживаются только во время обследований.

Удаление полипа желудка во время проведения ФГДС

Пищевод Баррета

Это состояние, которое возникает при длительно протекающей гастроэзофагеальнорефлюксной болезни (ГЭРБ). Постоянный заброс в нижние отделы пищевода желудочного содержимого, травмирует слизистую, вызывая метаплазию, дисплазию, а позже и рак нижних сегментов пищевода и сообщающихся с ним кардиального отдела желудка.

Резекция желудка

Вероятность развития рака увеличивается через 8 – 10 лет после вмешательства, если послеоперационный период сопровождается забросом желчи в просвет органа, гастроэзофагеальным рефлюксом, атрофией слизистой. Механизмы озлокачествления аналогичны описанным выше.

Клинические проявления

Ранние признаки

Первые симптомы рака желудка на ранних стадиях не явно выражены, часто исчезают самопроизвольно или после перехода на щадящую диету.

• боль – встречается у 20-40% пациентов с ранним раком (до поражения подслизистой оболочки);
• тяжесть «под ложечкой» (в эпигастрии);
• тошнота;
• изжога;
• отрыжка.

Поздние симптомы

Если процесс не диагностирован на этой стадии и продолжает развиваться, присоединяются симптомы распространенного рака желудка. Они могут быть локальными и общими.

Местные проявления  зависят от расположения опухоли. Если основная ее часть лежит вне физиологических сужений (в теле) органа, клиники может не быть вообще вплоть до последних стадий болезни. Если же опухоль затрагивает «узкие» части желудка, такие как кардиальный отдел (место, где пищевод переходит в желудок) или антральный отдел (место, где желудок переходит в двенадцатиперстную кишку – симптомы могут появиться относительно быстро.

При поражении кардиального (верхнего) сегмента:

• постепенно нарастающая дисфагия (чувство, будто еда с трудом проходит по пищеводу);
• боль в области нижней трети грудины при прохождении пищи;
• отрыжка воздухом и/или пищей (так называемая «пищеводная рвота»).

При поражении антрального (нижнего) отдела:

• чувство тяжести после еды;
• боль в эпигастрии;
• ощущение переполнения желудка;
• рвота ранее съеденной пищей.

Такие пациенты часто начинают ограничивать себя в еде или вызывать рвоту после приема пищи, что приносит им облегчение.

Опухоль часто распространяется на

• поджелудочную железу,
• левую долю печени,
• поперечную ободочную кишку,
• диафрагму.

Гематогенно – с током крови происходит метастазирование:

• в печень;
• легкие;
• кости;
• кожу;
• яичники;
• надключичные, подмышечные лимфоузлы.

В этих случаях присоединяются местные признаки поражения других органов:

• поджелудочной железы и забрюшинного пространства – болевой синдром в пояснице;
• диафрагмы – икота, боли, отдающие в грудную клетку;
• печень – тупые боли в правом подреберье, при сдавлении желчевыводящих протоков – механическая желтуха (желтое окрашивание кожи, зуд, бесцветный кал, темная моча);
• распространение опухоли на кишечник – признаки непроходимости: тошнота и рвота, симптомы общей интоксикации на фоне отсутствия дефекации.

Кроме местных проявлений, возникают и общие симптомы, которые вызваны интоксикацией организма продуктами жизнедеятельности опухоли:

• потеря аппетита;
• немотивированное похудание вплоть до истощения;
• бледность, отечность кожи;
• слабость, потеря работоспособности;
• депрессия.

Все эти симптомы свидетельствуют о далеко зашедшем процессе.

Диагностика

Объективное исследование

Физикальные данные – то, что врач может увидеть, услышать или прощупать. Такая диагностика рака желудка актуальна только на поздних стадиях развития опухоли. В этом случае доктор может обнаружить:

• бледность кожных покровов – симптом анемии;
• отечность, пастозность – признак снижения количества белков в плазме крови, вызванного опухолевой интоксикацией.
• увеличенные лимфоузлы;
• прощупать непосредственно карциному и метастазы в пупочное кольцо, яичники (при осмотре у гинеколога);
• увеличение печени;
• шум плеска в эпигастрии – признак сужения выходного отдела желудка;
• асимметрия живота, раздутые петли кишечника, усиленная перистальтика – явления кишечной непроходимости.

Лабораторная диагностика и онкомаркеры

В анализах крови обнаруживаются:

• снижение показателя гемоглобина и эритроцитов;
• повышение СОЭ;
• гипоальбуминемия;

Это неспецифические признаки, которые мало что могут сказать о распространенности процесса.

Что же касается серологических маркеров, больше известных как онкомаркеры – на ранних стадиях рака желудка они недостаточно специфичны, то есть их уровень может оставаться неизмененным даже при распространенном опухолевом процессе, и, наоборот, возможны ложноположительные результаты. Но если уровень онкомаркеров повышен, его можно использовать для контроля эффективности лечения. Если после операциии химиотерапии терапии их уровень снижается – это благоприятный прогностический признак. И наоборот — после первичного уменьшения, концентрация онкомаркеров в крови вновь увеличивается – можно подозревать появление новых метастазов.

Инструментальные методы

1. Главный метод диагностики рака желудка – это эндоскопическое исследование или фиброгастродуоденоскопия (ФГДС). При этом врач может сразу взять биопсию с показавшегося подозрительным участка и отправить образец ткани на гистологическое исследование, которое окончательно подтверждает или опровергает диагноз рака желудка. При обнаружении язвы с ее стенок и дна должно быть взято не менее 6 биоптатов. Если врач не видит каких-то характерных очаговых изменений, но налицо признаки атрофического гастрита, рекомендуется сделать биопсию не менее чем в 5 точках. Такой подход позволяет обнаружить ранние признаки рака и диагностировать болезнь на начальных стадиях, зачастую – в пределах слизистой оболочки с точностью до 90%. К сожалению, при диффузных раках желудка и эндофитном или инфильтративном росте опухоли (в толщу стенки) чувствительность метода не превышает 45%.
2. Рентгенологическая диагностика или полипозиционная рентгенография желудка особенно показательна при эндофитном росте опухоли, когда ФГС малоэффективна. Двойное контрастирование – с помощью воздуха и бариевой смеси позволяет увидеть измененный объём желудка, изменение формы, участки с нарушенной перистальтикой.
3. УЗИ брюшной полости позволяет уточнить распространенность опухоли, метастазы в соседние органы, асцит (появление жидкости в брюшной полости), измененные лимфоузлы.
4. Компьютерная томография, с одной стороны, более точна при определении распространенности опухоли, с другой – не всегда «замечает» метастазы в лимфатические узлы.
5. Гистохимическое исследование. Позволяет обнаружить измененный ген HER2/neu, который кодирует синтез специфического ракового белка с-erbB-2. Этот белок ускоряет рост опухоли и нарушает связи между клетками, что приводит к метастазированию (по сути, отдаленные метастазы – это «оторвавшиеся» от основной опухоли и распространенные с током крови раковые клетки). Повышение уровня экспрессии гена — плохой прогностический признак.

Лечение

Основа лечения злокачественных опухолей желудка – операция, которая при необходимости дополняется химиотерапией. Объем вмешательства зависит от распространенности опухоли.

1. ранний рак (не глубже подслизистого слоя) – эндоскопическая операция, экономные резекции желудка;
2. резектабельный местнораспространенный рак желудка (распространенность до висцеральной брюшины, поражено до 6 регионарных лимфоузлов) – радикальная операция – удаление части органа на расстоянии не менее 5 см от видимого края опухоли, либо удаление желудка целиком вместе с брюшиной, сальником, лимфоузлами – зависит от размеров опухоли.
3. нерезектабельная карцинома – опухоль удалить невозможно, используют симптоматические и паллиативные хирургические вмешательства.

Начиная с местнораспространенного рака желудка оперативное лечение комбинируется с химиотерапией. В российских стандартах предусмотрено 3 курса химиотерапии до операции и 3 после. Такая схема позволяет уменьшить объем вмешательства и повысить пятилетнюю выживаемость. Конкретные схемы и сроки выбирает онколог. Они зависят от вида опухоли, ее распространенности и общего состояния пациента.

Лучевая терапия теоретически может быть использована для лечения рака желудка, и в США часто применяется в сочетании с химиотерапией, но в России в клинические рекомендации она не включена из-за высокой токсичности и множества побочных эффектов при таком сочетании.

Прогноз

В целом неблагоприятный из-за позднего выявления. Но при раннем раке желудка пятилетняя выживаемость – около 90%. Распространение опухоли на серозную оболочку органа и регионарные лимфоузлы понижают показатель до 35%.

Если говорить в общем, то ухудшают прогноз:

• диффузный характер поражения;
• расположение опухоли в верхней трети органа;
• экспрессия гена HER-2;
• появление отдаленных метастазов (медиана выживаемости – 6 месяцев);
• распространение (диссеминация) опухоли по брюшине (медиана выживаемости 4 месяца).

По данным японской ассоциации изучения рака желудка, статистика пятилетней выживаемости по стадиям такова:

1 : 73 – 92%;

2 : 52,5 – 76,8%;

3 : 24,6 – 47,7%;

4 стадия – менее 5%.

Профилактика

Профилактика может быть первичной и вторичной. Первичная профилактика включает в себя изменение образа жизни и правильное питание. Теоретически в первичную профилактику входит и предупреждение заражения H.Pilori, но на практике контролировать этот фактор невозможно, особенно если учесть, что бактерия очень заразная. Вакцина находится в разработке и прогнозировать время ее внедрения пока нельзя.

Вторичная профилактика – это лечение фоновых заболеваний и своевременное обследование. В среднем опухоль с момента возникновения растет в пределах подслизистого слоя 8 – 10 лет, и если обнаружить ее на этой стадии для излечения может оказаться достаточно минимального вмешательства. Поэтому страдающим гастритами необходима регулярная гастроскопия с биопсией слизистой.

• при атрофическом гастрите – раз в 3 года;
• при появлении кишечной метаплазии – раз в год;
• при дисплазии – раз в 6 месяцев.

Это позволит вовремя выявить малигнизацию и начать лечение.