Рак почки 4 стадии: метастазы, симптомы, лечение, прогноз

Рак почки занимает 10-е место в структуре онкологических заболеваний. Эта локализация опухоли известна высоким потенциалом к метастазированию.

Четвертая стадия почечноклеточного рака (ПКР) характеризуется распространением его за пределы почки и отсевом в другие органы.

В 25% случаев первичного выявления ПКР уже имеется четвертая стадия болезни. И примерно у трети пациентов, перенесших радикальную операцию, через некоторое время отмечается прогрессирование и генерализация процесса. Таким образом, можно говорить, что более половины больных ПКР имеют последнюю стадию заболевания.

Определение

По современной классификации к 4-й ст. рака почки относятся следующие его распространенные формы:

• Опухоль, вышедшая за пределы органа и прорастающая фасцию Героты (это плотная оболочка, окружающая почку вместе с надпочечником и жировой клетчаткой). Она может распространиться на соседние органы – печень, селезенку, ободочную кишку, поджелудочную железу, диафрагму, крупные сосуды, позвоночник. Отдаленных метастазов при этом может и не быть.
• Новообразование любого размера с отсевами в два и более регионарных лимфоузла.
• Имеющиеся метастазы в отдаленные органы, независимо от размеров первичного очага и поражения лимфоузлов.

Рак почки 4 стадии называют еще генерализованным или диссеминированным ПКР. В целом к этой стадии относятся несколько разных в прогностическом плане групп пациентов. Продолжительность жизни при раке почки с метастазами зависит от многих факторов и составляет от нескольких месяцев до 5 лет.

Причины большой частоты поздних стадий ПКР

Рак почки длительное время протекает бессимптомно. Большая удача обнаружить его на ранних стадиях при обычном скрининговом УЗИ. Чаще всего он так и выявляется, как случайная находка.

Если же пациента начинают беспокоить какие-либо симптомы, то это уже обычно далеко зашедший процесс. Но даже появившиеся боли в пояснице не всегда настораживают, так как в возрасте 60-70 лет спина может болеть у каждого второго. Тем более боли носят поначалу неинтенсивный, ноющий характер.

Появление метастазов после радикальной нефрэктомии объясняется тем, что выявить микроскопические отсевы трудно, а к цитостатическим препаратам данная опухоль нечувствительна, поэтому адъювантная (послеоперационная) терапия рака почки не разработана.

Пути метастазирования

Рак почки метастазирует лимфогенным и гематогенным способом. Лимфогенное распространение идет в лимфоузлы, расположенные по ходу почечных и крупных сосудов (парааортальные, паракавальные узлы).

Частота поражения различных органов при гематогенном метастазировании:

• в легкие (32%);
• кости (25%);
• периферические лимфоузлы (17%);
• головной мозг (11%);
• печень (8%);
• надпочечники;
• другую почку.

Почечноклеточный рак редко метастазирует в один орган, чаще это множественное поражение.

Клиническая картина

Если рак почки проявляется какими-либо симптомами, обычно это уже третья или четвертая стадия болезни. Классическая триада признаков ПКР: боль, гематурия и пальпируемое образование – встречаются не так часто (не более 8% случаев).

Иногда заподозрить опухоль почки можно по внепочечным синдромам:

• отеки нижних конечностей, варикозное расширение вен на обеих ногах, тромбофлебиты глубоких вен голени обусловлены сдавлением нижней полой вены;
• варикоцеле (расширение вен семенного канатика и мошонки) у мужчин;
• постоянно повышенная температура тела;
• снижение гемоглобина в крови;
• увеличение числа эритроцитов;
• астения, похудание;
• полиневропатия (боли и онемение в конечностях);
• впервые возникшая артериальная гипертензия.

У 5% пациентов заболевание проявляется сразу симптомами метастатического поражения других органов. Со стороны почки при этом может не быть никаких признаков или же они малозаметны (например, микрогематурия). Даже небольшая по размеру (до 3 см) злокачественная опухоль почки может дать картину диссеминированного рака. Но все же общая тенденция такова: чем больше опухоль, тем быстрее и чаще она распространяется.

Симптомы появления метастазов в других органах

Поражение легких

Единичные отсевы в легкие могут протекать бессимптомно и обнаруживаться только на рентгенограммах и КТ. В случае множественных метастазов, а также поражения центральных бронхов возникают следующие симптомы:

• одышка при нагрузке и в покое;
• кашель длительный, может быть сухим приступообразным или с мокротой;
• примесь крови при откашливании мокроты;
• боли в грудной клетке при дыхании.

Метастазы в кости

Более чем в половине случаев поражаются поясничный отдел позвоночника и кости таза. Рак почки чаще, чем другие онкологические локализации формирует солитарные (единичные) метастазы в кости. Но бывает и диссеминированное поражение скелета. Симптомы:

• боли длительные, постоянные, не проходящие в покое, плохо снимающиеся обычными анальгетиками;
• патологические переломы костей (он может произойти даже при минимальном физическом воздействии или вообще спонтанно);
• симптомы сдавления нервных корешков или спинного мозга при опухолевых узлах в позвоночник (онемение конечностей, нарушение движений, недержание мочи или кала).

Метастазы в головной мозг

• головные боли распирающего характера, усиливающиеся при наклоне и в горизонтальном положении;
• тошнота;
• судороги;
• симптомы неврологического дефицита: парезы или параличи, нарушение зрения, речи,онемение половины тела, неустойчивость при ходьбе;
• психические отклонения.

Вторичное поражение печени

Единичные метастазы в печени могут никак себя не проявлять. Множественные очаги обычно дают следующую клинику:

• боли в правом подреберье;
• желтизна склер и кожи;
• увеличение живота (асцит);
• расширение вен на передней брюшной стенке;
• кровотечения – носовые, геморроидальные, желудочно-кишечные.

Диагностика

Первый этап выявления опухолей почек – это УЗИ. Обычно его назначают при появлении поясничных болей или изменений в анализах мочи.

При обнаружении патологии на УЗИ обязательным исследованием является компьютерная томография забрюшинного пространства с внутривенным контрастированием (КТ). Это стандарт для установления диагноза рака почки. Она позволяет достаточно точно дифференцировать доброкачественную опухоль от злокачественной, определить ее размеры, местное распространение, поражение лимфоузлов.

МРТ выполняется при подозрении на опухолевый тромбоз почечных или нижней полой вены, при аллергии на контраст и у беременных.

После установления наличия опухоли в почке проводится поиск отдаленных метастазов. Независимо от симптомов всем пациентам выполняется рентгенография или КТ легких, а также КТ или МРТ органов брюшной полости (для выявления метастазов в легких и печени). Компьютерная томография предпочтительнее и информативнее рентгенографии и УЗИ. Так, КТ позволяет увидеть в легких очаги размерами от нескольких миллиметров.

Поиск метастазов в костях и головном мозге проводится только при наличии признаков со стороны этих органов, так как бессимптомное их поражение все же встречается очень редко.

При наличии болей в костях, а также повышении щелочной фосфатазы в крови назначается сцинтиграфия скелета или МРТ. Метод покажет поражение любых костей, МРТ – конкретной исследуемой области, например, поясничного отдела позвоночника.

При подозрении на метастазы в мозг – КТ или МРТ головного мозга.

Биопсия почки при 4-й стадии ПКР выполняется с целью определения его гистологического типа для назначения таргетной терапии. Она проводится через кожу толстой или тонкой иглой под контролем УЗИ или КТ. Выделяют следующие основные морфологические варианты ПКР:

• светлоклеточный (гипернефроидный )85%;
• папиллярный (7-10%)- 1-й и 2-й подтипы;
• хромофобный (4-6%);
• онкоцитарный (2-3%);
• протоковый (1-2%).

Хромофобный и 1-й тип папиллярного рака отличаются меньшей злокачественностью и лучшим прогнозом в плане продолжительности жизни пациентов с 4-й стадией. В то же время светлоклеточный рак как самый распространенный более изучен в терапии таргетными препаратами.

Кроме этих основных методов пациент с 4-й стадией обследуется для определения функционального состояния всех органов и систем. Это важно для уточнения тактики лечения.

Особое внимание обращают на:

• уровень гемоглобина;
• показатели креатинина, мочевины, ЛДГ, кальция в сыворотке;
• состояние свертываемости крови;
• степень сердечной или дыхательной недостаточности;
• уровень физической активности и способность к самообслуживанию определяют по шкале Карновского или ECOG.

Прогрессирование после хирургического лечения

По разным данным, у 30 — 50% пациентов, перенесших радикальную нефрэктомию, в различные сроки диагностируются отдаленные метастазы. Около 80% очагов появляются в первые три года после операции. Описаны случаи формирования опухолевых отсевов через 10 лет, но основное внимание все же должно быть в течение 5 лет после хирургического удаления опухоли.

Выявление прогрессирования заболевания на ранних стадиях улучшает прогноз, так как делает возможным удаление единичных отсевов, а также повышает результаты таргетной терапии (чем меньше опухолевая масса, тем легче на нее воздействовать).

Прогностическая классификация при раке 4 стадии

Все пациенты с 4 стадией РП делятся на несколько групп, различных по прогнозу и выживаемости. Существуют следующие критерии неблагоприятного течения:

• Соматический статус по шкале Карновского менее 80%.
• Уровень лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в 1,5 раза выше нормы.
• Повышение кальция в крови.
• Снижение гемоглобина.
• Время от установления диагноза до начала лечения менее 1 года.
• Увеличение числа нейтрофилов.
• Тромбоцитоз.

Исходя из вышеперечисленных критериев, выделяют три группы:

1. Плохого прогноза (более 3-х факторов риска), выживаемость 6 месяцев.
2. Умеренного прогноза (1-2 фактора) с выживаемостью 14 месяцев.
3. Благоприятного прогноза (отсутствие факторов риска), медиана выживаемости 30 месяцев.

Лечение

4-я стадия почечноклеточного рака не означает смертельный приговор. В некоторых случаях (правда очень редко) она даже полностью излечима, в большинстве же – подвластна контролю, не прогрессирует на фоне комплексного воздействия.

В лечении последней стадии ПКР применяются все методы современной онкологии: хирургия, лучевая терапия, иммунотерапия, системное лечение таргетными препаратами.

Хирургические методы

Комбинированная операция. Это нефрэктомия с резекцией других органов при прорастании в них опухоли или с удалением единичных метастазов. Такое вмешательство в идеале может стать радикальным методом лечения. Однако проводятся они редко, так как подобрать пациентов, подходящих под следующие условия, трудно:

• Первичная опухоль должна быть резектабельной.
• Индолентное (медленно прогрессирующее) течение заболевания.
• Метастазы – единичные, доступные резекции и только в одном органе.
• Пациент по общему состоянию способен перенести тяжелую операцию.

Одновременно с радикальной нефрэктомией хирурги имеют возможность выполнить резекцию печени, удаление селезенки или поджелудочной железы, гемиколэктомию. Одновременно иссекаются забрюшинные лимфоузлы с метастазами.

Лобэктомия или пульмонэктомия значительно улучшает прогноз при раке почки с метастазами в легкие.

При одиночных отсевах в позвонок совместно с травматологом-ортопедом возможно их удаление.

Паллиативная нефрэктомия. Это заведомо нерадикальная операция. Проводится у пациентов с множественными метастазами с целью уменьшить симптомы интоксикации, ослабить боль и остановить гематурию. Проведенные исследования доказали, что пациенты после нефрэктомии живут дольше неоперированных.
Кроме этого, удаление почки с первичной опухолью на фоне проводимой терапии таргетными препаратами способствует стабилизации и даже регрессу метастазов.

Паллиативная эмболизация почечной артерии. Проводится обычно для остановки кровотечения из опухоли у пациентов, которым противопоказана нефрэктомия. В бедренную артерию вводится катетер, который под рентгенологическим контролем продвигается до почечной артерии. Специальная эмболизирующая смесь вызывает ее тромбирование и кровоснабжение почки прекращается.

Химиотерапия

Гипернефроидный рак почти не чувствителен к цитостатическим препаратам. Поэтому химиотерапия неоправданна и не рекомендована.

Лучевая терапия

Опухоль мало чувствительна к лучевому воздействию. Поэтому методы радиотерапии применяются редко:

• С паллиативной целью у пациентов с противопоказаниями к операции.
• При метастазах в головной мозг с целью уменьшения их размеров и ослабления неврологических симптомов.
• При метастазах в кости для снижения интенсивности болей.

Иммунотерапия

До недавнего времени терапия интерфероном альфа (ИНФ) и интерлейкином 2 (ИЛ2) была основным методом системного лечения пациентов с 4 стадией ПКР. Однако эффективность его была небольшая: результат наблюдался только у 10-15% больных, продолжительность ремиссии составляла 6-8 месяцев.

В настоящее время монотерапия иммунопрепаратами при 4 стадии рака почки рекомендована только в группе хорошего прогноза, но возможна комбинация ее с таргетной терапией.

Таргетная терапия

Это лечение, нацеленное на молекулы-мишени, которые индуцируют рост опухоли.

Таргетные препараты при ПКР стали применяться с начала нынешнего века. Наиболее изучен механизм лечебного воздействия у светлоклеточного рака. Мутации в VHL (Ван Гиппель-Линдау) гене приводят к активации сосудистого эпителиального фактора роста (VEGF)который способствует прогрессированию опухоли.

Основными мишенями для блокировки при раке почки являются VEGF, тирозинкиназные рецепторы к ростовым факторам и сигнальный белок m-TOR.

В настоящее время одобрены 7 таргетных препаратов, нацеленных на разные мишени:

Ингибиторы тирозинкиназы. Принимаются внутрь в виде таблеток.

• Сорафениб;
• Сунитиниб;
• Пазопаниб;
• Акситиниб.

Моноклональные антитела VEGF.

• Бевацизумаб. Применяется внутривенно 1 раз в 2 недели.

Ингибиторы m-TOR

• Темсиролимус. В/венно еженедельно.
• Эверолимус. Внутрь в таблетках.

У пациентов с хорошим прогнозом, ограниченным распространением (в основном при метастазах только в легкие) возможна монотерапия ИНФ или ИЛ2 при условии тщательного наблюдения и подключения таргетных препаратов при прогрессировании.

Во всех группах прогноза первой линией терапии обычно назначается Бевацизумаб+ИФА, или Сунитиниб, Пазопамид. У пациентов с тяжелой сопутствующей патологией возможно начинать с Сорафениба.

При прогрессировании заболевания назначается высокоселективный тирозинкиназный ингибитор Акситинид или блокаторы m-TOR Темсиролимус и Эверолимус.

Лечение проводится постоянно пожизненно или до прогрессирования, или до развития непереносимой токсичности.

Основные побочные эффекты таргетных препаратов:

• слабость, астения;
• артериальная гипертония;
• диарея;
• кожные высыпания, зуд;
• гипотиреоз;
• нейтропения.

Прогноз

Прогноз при раке почки с метастазами неблагоприятный. Без лечения продолжительность жизни составляет в среднем 6-8 месяцев. Однако современные средства терапии достоверно увеличивают выживаемость. Это можно проследить по модели, составленной Heng (2010).

Принцип современной онкологии – лечить рак на любых стадиях, в том числе и на четвертой. Отношение к ней должно быть, как к любой хронической болезни: если нельзя вылечить, можно попытаться контролировать.