Аденокарцинома прямой и ободочной кишки: лечение, прогноз

Среди гистологических типов колоректального рака аденокарцинома толстой кишки занимает от 80 до 98% всех случаев. Это злокачественная опухоль, которая развивается из клеток кишечного эпителия.

Аденокарцинома и дифференцировка — определение понятий

Внутренняя поверхность кишечника покрыта железистым эпителием, способным вырабатывать слизь и ферменты, способствующие перевариванию пищи. Если клетки этого слоя начинают неконтролируемо размножаться, возникает злокачественная опухоль, которая называется аденокарцинома.

В норме эпителий, в том числе и железистый, состоит из нескольких слоев, под которыми находится структура, именуемая базальной мембраной. Деление клеток происходит в самом близком к этой мембране слое, причем каждый новый пласт клеток как бы отодвигает вверх предыдущий. По мере продвижения к поверхности слизистой оболочки клетки созревают (дифференцируются), приобретая характерную структуру.

Злокачественные клетки могут появиться в любом слое слизистой оболочки. Они отличаются от нормальных активным делением, свойством разрушать окружающие ткани и потерей способности к естественной гибели. Чем быстрее клетки размножаются, тем меньше времени на созревание у них остается. Получается, что чем выше степень дифференцировки (классификация Grade), тем ниже агрессивность новообразования и тем благоприятнее прогноз. Именно поэтому в гистологическом (основанном на виде опухоли под микроскопом) диагнозе обязательно указывается, насколько дифференцирована карцинома:

• высокодифференцированная G1 – в более 95% клеток аденокарциномы толстой кишки определяются железистые структуры;
• умеренно дифференцированная G2 – от половины до 95% железистых структур;
• низкодифференцированная G3 – менее 50% клеток железистых структур.

Возможно также развитие недифференцированного рака, но он выделяется в отдельный гистологический тип, поскольку клетки настолько изменены, что предположить, какими они были изначально, невозможно.

Развитие опухоли

Существуют четыре пути канцерогенеза:

• Озлокачествление доброкачественной опухоли – аденомы (аденоматозного полипа). Чаще всего они протекают бессимптомно и обнаруживаются только случайно. Появление этих новообразований связано с мутацией гена, который в норме блокирует бесконтрольное размножение клеток (APC-гена). По мере роста опухоли изменяются свойства ее клеточных структур, появляются признаки дисплазии – нарушения нормального развития тканей. Высокая степень дисплазии аденомы – это предраковое состояние. Вероятность озлокачествления прямо зависит от размера полипа: при диаметре новообразования до 1 см она не превышает 1,1%, при опухолях больше 2 см – возрастает до 42%.
• Микросателлитная нестабильность. При делении клетки ДНК удваивается, и во время этого процесса часто возникают микромутации – ошибки синтеза новой ДНК. Обычно это не влечет за собой никаких последствий, потому что подобные ошибки устраняются специальными репарационными (восстановительными) белками. Данные белки также кодируются особыми последовательностями генов, и при этих изменении процесс репарации нарушается. Микромутации начинают накапливаться (это и называется микросателлитной нестабильностью), и если они располагаются в важных зонах, регулирующих рост и размножение клеток, развивается злокачественная опухоль. Микросателлитная нестабильность встречается примерно в 20% всех случаев аденокарциномы. Она может передаваться из поколения в поколение, и такой вариант называется синдромом Линча (наследственный рак толстой кишки).
• Рост опухоли «de novo» (на неизмененном эпителии). Обычно вызывается нарушением нормальной активности последовательности генов под названием RASSF1A, подавляющие рост опухолей, и если по каким-то причинам их воздействие инактивируется, формируются различного рода злокачественные новообразования.
• Малигнизация (озлокачествление) на фоне хронического воспаления. При воздействии постоянного повреждающего фактора (хронического запора, дивертикулита) постепенно развивается дисплазия кишечного эпителия, которая, со временем усугубляясь, рано или поздно трансформируется в карциному.

Факторы риска

• генетически обусловленная патология: синдром Линча, семейный аденоматозный полипоз, синдром наследственного неполипозного рака толстой кишки;
• хронические воспалительные патологии кишечника: болезнь Крона, неспецифический язвенный колит (при продолжительности которого более 30 лет, риск развития аденокарциномы возрастает на 60%);
• аденоматозные полипы толстой кишки;

Помимо перечисленного повышают вероятность появления рака хронические запоры (предполагается, что в таком случае воздействие канцерогенных продуктов пищеварения становится более продолжительным), избыток в рационе жиров и красного мяса, злоупотребление алкоголем повышает риск развития аденокарциномы кишечника на 21%; курение – на 20%.

Клинические проявления

На ранних стадиях роста опухоли симптоматика практически отсутствует. Первые признаки появляются по мере того как новообразование увеличивается в размере, и зависят от его расположения.

Область илеоцекального соединения (место переходя тонкой кишки в слепую):

• симптомы острой тонкокишечной непроходимости: вздутие живота, тяжесть в его верхних отделах, чувство переполнения, тошнота, рвота;
• кровь или слизь в кале.

Правые отделы ободочной кишки:

• появление общей слабости, утомляемости, снижение работоспособности;
• железодефицитная анемия (снижение показателей гемоглобина в анализе крови);
• немотивированная потеря массы тела;
• боли в правой половине живота;
• если вокруг опухоли начинается воспаление – повышенная температура, лейкоцитоз в анализе крови, напряжение передней брюшной стенки, что в комплексе может быть принято за аппендицит или холецистит;
• неустойчивый стул – запоры сменяются поносами.

Аденокарцинома сигмовидной кишки:

• примеси крови, гноя, слизи, смешанные с каловыми массами;
• смена запоров и поносов;
• прощупывание опухолевидного образования сквозь стенку живота;
• на поздних стадиях – анемия, слабость, потеря веса.

Аденокарцинома прямой кишки:

• появление крови в кале;
• учащение дефекации;
• изменение формы стула;
• частые позывы с выделением гноя, слизи, крови, газов, оставляющие чувство неполного опорожнения кишечника;
• на поздних стадиях – тазовые боли.

Метастазы

Метастазирует аденокарцинома с током крови, по лимфатическим коллекторам и имплантационным путем – распространяясь по брюшине.

Гематогенное метастазирование может произойти как в систему воротной вены, собирающей кровь от кишечника в печень, так и (при поражении прямой кишки) в систему нижней полой вены, ведущей в правое предсердие. Распространенность метастазов:

• в печень – 20%
• в мозг – 9,3%
• в легкие – 5%
•  в кости – 3,3%
• надпочечники, яичники – 1 – 2%.

Диагностика

• Пальцевое исследование прямой кишки. Позволяет определить опухоль, расположенную на расстоянии до 10 см от анального канала.
• Колоноскопия (ФКС). Эндоскопическое исследование прямой и толстой кишки, которое позволяет не только увидеть новообразование, но и получить микропрепарат –  материал для гистологического исследования. Является «золотым стандартом» диагностики.

Фиброколоноскопия: a — кишка с опухолью;. b — неизмененная слизистая кишки

• Ирригоскопия. Это рентгенологический метод обследования толстой кишки. После промывания кишечника с помощью специальной клизмы в него вводится смесь бария, который виден на рентгеновском снимке. Позволяет определить размер и форму роста опухоли, наличие межкишечных свищей.
• Виртуальная колоноскопия. Кишечник освобождают от каловых масс и вводят туда воздух, после чего делается спиральная КТ брюшной полости. Для пациента данный метод гораздо комфортнее, чем классическая ФКС. Из недостатков: получение ложноположительных результатов при неудовлетворительном очищении кишечника, нет возможности взять биопсию.
• УЗИ брюшной полости и малого таза. Позволяет определить распространенность новообразования, изменения в регионарных лимфоузлах.

Лечение

Основной метод – хирургический, как дополнительные могут использоваться химиотерапия и лучевая терапия. Тактика зависит от расположения, размеров опухоли и наличии инвазии (врастания) в соседние органы.

• Ранний рак ободочной/сигмовидной кишки (0 – 1 стадии). Допускаются органосохраняющие операции, самая щадящая из которых – эндоскопическая резекция слизистой. Она доступна при условии, что аденокарцинома не проросла в подслизистый слой и имеет высокую или умеренную степень дифференцировки (в том числе высокодифференцированная аденома).
• Ранний рак прямой кишки. Помимо уже описанного вмешательства возможна трансанальная эндоскопическая резекция опухоли с прилегающей клетчаткой. Эта операция также относится к малоинвазивным (щадящим).
• Резектабельная (имеется техническая возможность удалить новообразование целиком) местнораспространенная аденокарцинома (2 – 3 стадия). Иссекается участок кишки вместе с опухолью, локальные лимфоузлы. Если есть подозрение на метастазы в регионарные лимфатические узлы – показана адъювантная (дополняющая хирургическое лечение) химиотерапия.
• Ранний локализованный рак прямой кишки. Опухоль удаляется вместе с частью органа и окружающей клетчаткой. Дополнительное специальное лечение не проводится.
• Резектабельный рак прямой кишки 1 – 3 стадий. Перед операцией обязательно проводится лучевая терапия, по показаниям – в сочетании с химиотерапией. Далее выполняется хирургическое вмешательство.
• Нерезектабельный (опухоль невозможно удалить одномоментно) рак толстой кишки, при котором новообразование прорастает окружающие центральные сосуды, кости. Операция выполняется только паллиативная, чтобы облегчить состояние (например, формирование обходного пути при кишечной непроходимости). Далее проводится паллиативная химиотерапия.
• Нерезектабельный рак прямой кишки. Лечение начинают с химиолучевой терапии. Через 1,5 – 2 месяца после ее окончания оценивают возможность удаления опухоли, следующий этап  планируют исходя из результатов обследования.
• Генерализованный (имеются отдаленные метастазы) рак толстой (в том числе прямой кишки) кишки  с очагами злокачественных клеток в легкие или печень, когда есть возможность одномоментно их иссечь, или такой вариант может появиться после химиотерапии. Удаляется первичная опухоль и метастазы, или назначается несколько курсов химиотерапии, чтобы уменьшить их размеры, и выполняется операция.
• Генерализованный рак с нерезектабельными (неудаляемыми) метастазами. Первичная опухоль удаляется, если позволяет общее состояние пациента. Проводится химиотерапия, каждые 1,5 – 2 месяца проводится контрольное обследование с целью оценки резектабельности метастазов.
• Функционально неоперабельный рак толстого кишечника – когда общее состояние пациента не позволяет провести специальное лечение. Проводится симптоматическая терапия.

Прогноз

Зависит от стадии и дифференцировки опухоли. Ранний рак – излечимый, пятилетняя выживаемость превышает 90%. После прорастания стенки кишечника (3 стадия) она составляет 55%, при появлении отдаленных метастазов падает до 5%. Если же говорить о степени дифференцировки опухоли как прогностическом признаке, то прогноз у высокодифференцированной аденокарциномы толстой кишки будет закономерно лучше, чем у низкодифференцированной, поскольку чем ниже дифференцировка, тем активней растет и быстрее метастазирует опухоль.

Профилактика

Первичные мероприятия включают в себя диету и физическую активность.

Доказано, что 10гр. дополнительно принятых нерастворимых пищевых волокон (блюда из цельных злаков, пшеничные отруби) уменьшают вероятность развития аденокарциномы толстого кишечника на 10 % (норма Американской ассоциации диетологов – 25 г нерастворимых пищевых волокон в день).

Ежедневное употребление 400гр. молочных и кисломолочных продуктов (в том числе творога и сыров) уменьшает вероятность развития колоректальной аденокарциномы на 17%.

Точные нормы «профилактической» физической активности не установлены, но разница в вероятности развития колоректального рака у людей с неподвижным образом жизни и тех, кто заботится о регулярной двигательной активности, составляет 17-25%.

Некоторые исследования обнаружили, что у пациентов, ежедневно принимающих 300 мг аспирина по назначению кардиолога (для профилактики сердечно-сосудистых катастроф), на 37% снижается вероятность развития рака толстого кишечника. Американская организация независимых экспертов US Preventive Services Task Force рекомендует людям 50 – 59 лет принимать невысокие дозы аспирина для профилактики не только сердечно-сосудистой патологии, но и колоректального рака. В европейских и российских рекомендациях ничего подобного пока нет.